Большой международной команде ученых удалось выявить 25 новых мутаций в двенадцати генах, связанных с эпилептическими энцефалопатиями. Двое из этих генов ранее никогда не ассоциировались с этой формой эпилепсии. Результаты исследования могут способствовать разработке методов генетического скрининга новорожденных на выявление риска такой патологии и нового направления в терапии неврологических расстройств.
Это первый результат в области изучения генетической природы эпилепсии, полученный в ходе совместной работы двух крупных международных исследовательских проектов Epi4K и EPGP, в работу которых вовлечено более 40 ведущих научных институтов на трех континентах. В объединенную команду вошли почти 150 исследователей по 25 научным специальностям под руководством ученых из Калифорнийского университета (Сан-Франциско) и университета Дьюка.
Первой целью команды стали эпилептические энцефалопатии (ЭЭ) — наиболее тяжелая форма эпилептических расстройств, начинающаяся, как правило, в раннем детском возрасте и характеризующаяся прогрессирующей мозговой дисфункцией. ЭЭ затрагивает примерно одного из каждых двух тысяч детей, и начинается зачастую на первом году жизни. Причины развития этой патологии, как правило, неизвестны.
В исследовании были задействованы 264 ребенка с двумя классическими формами ЭЭ — детским спазмом (149 человек) и синдромом Леннокса — Гасто (115 человек), у членов семьи которых не наблюдалось подобных патологий. Проведя экзонное секвенирование — расшифровку участков гена, кодирующих белки — всех больных детей и их родителей, авторы выявили 329 мутаций de novo, то есть связанных с мутацией в родительской половой клетке, 25 из которых строго ассоциированы с ЭЭ.
Особенно много мутаций отмечено в пулах генов, связанных с синдромом ломкой Х-хромосомы, как и при расстройствах аутистического спектра. Десять генов — CACNA1A, CHD2, FLNA, GABRA1, GRIN1, GRIN2B, HNRNPU, IQSEC2, MTOR и NEDD4L — и ранее подозревались в связи с ЭЭ, однако два новых гена — GABRB3 и ALG13 — до сих пор не ассоциировались с этой патологией. Между тем, полученные результаты впервые указывают на то, что ген GABRB3 статистически строго связан с ЭЭ. Этот ген также вовлечен в еще одну генетическую аномалию — синдром Ангельмана, что, как полагают авторы, дает возможность предположить, что для пациентов в ЭЭ с мутацией в GABRB3 может подойти терапия, предназначенная для страдающих этой патологией. Еще один новый ген, ALG13, также связан с процессом гликоризирования белков, что заставляет по-новому взглянуть на причины и пути терапии эпилепсии.
Как полагает нейробиолог и эксперт по эпилепсии из Калифорнийского университета Дэниэл Лоуэнстайн (Daniel Lowenstein), которого цитирует EurekAlert!, полученные результаты, хотя пока и не дают возможности немедленной разработки новых методов лечения, уже могут быть использованы для создания диагностического теста для новорожденных, направленного на выявление найденных мутаций и превентивной терапии заболевания.
