Перспективный неопиоидный препарат при нейропатической боли ПУБЛИКАЦИИ Перспективный неопиоидный препарат при нейропатической боли 21 сентября 2021 Материалы и методы Виксотриджин (BIIB074) представляет собой блокатор потенциалзависимых натриевых каналов периферического и центрального действия, вводимый перорально. CONVEY — это плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 2 с участием 265 пациентов, испытывающих боль от подтвержденной идиопатической или связанной с диабетом SFN. После 4х-недельного открытого вводного периода 123 респондента, ответивших на виксотриджин, случайным образом распределили для приема 200 или 350 мг виксотриджина или плацебо 2 раза в день в течение 12 недель в рамках двойного слепого исследования. Результаты На 12-й неделе прием виксотриджина 200 мг 2 раза в день соответствовал первичной конечной точке статистически значимого снижения по сравнению с исходным уровнем средней суточной боли (ССБ) по сравнению с плацебо (P = 0,0501). Анализ подгрупп показал эффект лечения у пациентов с SFN, ассоциированной с диабетом, но не в меньшей подгруппе пациентов с идиопатическим SFN. Доза 200 мг также привела к значительному улучшению по сравнению с плацебо среднего суточного показателя боли через 12 недель (P = 0,0455). Численное преимущество виксотриджина в дозе 200 мг над плацебо наблюдалось по дополнительным вторичным конечным точкам, включая долю пациентов с улучшением показателя ССБ как минимум на 2 балла и долю пациентов с уменьшением показателя ССБ не менее чем на 30% на 12 неделе, но статистической значимости достичь не удалось. Виксотриджин 350 мг 2 раза в день не соответствовал первичной конечной точке среднего изменения ССБ через 12 недель. Однако лечение более высокой дозой привело к значительному увеличению доли пациентов, которые сообщили, что у них «очень значительно улучшилось» или «значительно улучшилось» состояние по сравнению с исходным уровнем (P = 0,0580). Кроме того, численное преимущество 350 мг по сравнению с плацебо наблюдалось в доле пациентов с улучшением показателя ССБ на 2 или более балла и в доле пациентов с по меньшей мере 30% снижением показателя ССБ через 12 недель, но это также не достигло статистической значимости. Обе дозы виксотриджина в целом хорошо переносились, а профиль безопасности соответствовал предыдущим исследованиям. В открытый период наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми как минимум у 2,5% пациентов, были головокружение, головная боль, головокружение и тошнота; побочные эффекты побудили 5,3% пациентов прекратить открытую часть исследования. На протяжении всего исследования большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. Заключение Основные результаты исследования фазы 2 предполагают, что виксотриджин (BIIB074, Biogen), неопиоидный пероральный обезболивающий препарат, снижает хроническую невропатическую боль, вызванную невропатией мелких волокон (SFN). Препарат, как правило, хорошо переносится. Совокупность данных программы виксотриджина будет информировать о потенциальных дозах для изучения в будущих клинических испытаниях фазы 3.

Актуальность
В медицинской инструкции к большинству противоэпилептических препаратов имеется предупреждение о повышении риска суицидального поведения. Эта информация основана на данных мета-анализа, сравнивающего суицидальное поведение между лицами, получавшими противоэпилептические препараты или плацебо в рандомизированных клинических исследованиях, выполненных до 2008 года.

Настоящий мета-анализ посвящен оценке суицидального риска 10 противоэпилептических препаратов, одобренных после 2008 года.

Методы
Для мета-анализа были отобраны все рандомизированные плацебо-контролируемые исследования 2 и 3 фазы, посвященные новым противоэпилептический препаратам.

Авторы мета-анализа сравнивали суицидальное поведение (суицидальные мысли, попытки суицида и завершенные суициды) между противоэпилептическими препаратами и плацебо.

Результаты
Суицидальное поведение было исследовано для 5 препаратов: эсликарбазепин, перампанел, бриварацетам, каннабидиол и ценобамат). Тогда как для еще 5 препаратов риск суицидального поведения не был изучен (эверолимус, фенфлурамин, лакосамид, эзогабин и клобазам).
Суицидальное поведение оценивали в 17 исследованиях, включавших в общей сложности 5996 пациентов (4000 пациентов получали противоэпилептические препараты, остальные – плацебо).
Не выявлено повышения риска суицидальных мыслей (относительный риск, 0,75; 95% ДИ, 0,35-1,60) или попыток суицида (относительный риск, 0,75; 95% ДИ, 0,30-1,87) в общем для всех препаратов или для отдельных противоэпилептических препаратов.
Суицидальное поведение имело место у 0,3% пациентов, получавших противоэпилептические препараты, и у 0,35% пациентов их группы плацебо (P = 0,74).
Заключение
Не получено доказательств о том, что на фоне 5 новых противоопухолевых препаратов (эсликарбазепин, перампанел, бриварацетам, каннабидиол и ценобамат) повышается риск сушильного поведения.