TRIAGE: новые данные о транексамовой кислоте при геморрагическом инсульте ПУБЛИКАЦИИ TRIAGE: новые данные о транексамовой кислоте при геморрагическом инсульте 08 сентября 2021 Материалы и методы Результаты были представлены на конференции Европейской организации по инсульту (ESOC) 2021, которая проводилась онлайн Результаты также были опубликованы 28 июня в интернет-журнале «Инсульт и сосудистая неврология». Увеличение внутримозговых гематом является признаком плохого клинического исхода при ICH. Исследователи пишут, что в последние годы симптом смешивания и черной дыры на неконтрастной КТ, а также симптом кляксы на КТ-ангиографии были связаны с более высоким риском расширения гематомы и худшим клиническим исходом. В период с января 2015 года по март 2020 года исследователи включили в проспективное исследование последовательных пациентов с острым первичным спонтанным ICH. Соответствующие критериям пациенты поступили в любой из 10 центров инсульта в Китае. У них был выявлен симптом кляксы, смешивания или черной дыры при поступлении, лечение было получено в течение 8 часов с момента начала заболевания. Исследователи случайным образом распределили пациентов в равные группы, которые получали плацебо (0,9% NaCl) или транексамовую кислоту. Пациенты и исследователи не знали о назначении лечения. Лечение проводилось в виде внутривенной инфузии в течение 8 часов. Первичной конечной точкой исследования было увеличение внутримозговой гематомы через 24 часа после начала лечения. Расширение было определено как увеличение> 6 мл или рост> 33% от исходного уровня. Вторичные конечные точки включали плохой клинический исход, определенный как оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) от 4 до 6, и смертность от всех причин через 90 дней. Результаты В исследование был включен 171 пациент; у 169 из них были доступны данные компьютерной томографии через 24 часа. Данные последующего наблюдения через 90 дней были доступны для 164 пациентов. Средний возраст пациентов составлял 55,9 года, 72,5% участников составляли мужчины. Исходно средний объем ICH составлял 23,7 мл, а средний объем гематомы — 19,8 мл. Все пациенты получили лечение в течение 8 часов. Увеличение гематомы произошло у 40,9% пациентов; 34,9% имели плохой клинический исход. Исследователи не обнаружили существенной разницы между группами лечения в скорости распространения гематомы. Этот результат имел место быть у 40,4% группы транексамовой кислоты и 41,5% группы плацебо (отношение шансов 0,96; P = 0,89). Кроме того, исследователи не обнаружили значительной разницы в распределении оценок mRS на 90-й день (P = 0,70). Уровень смертности от всех причин через 90 дней был ниже в группе транексамовой кислоты (8,1%), чем в контрольной группе (10,0%), но это различие не было статистически значимым (P = 0,71). Одной из причин отсутствия наблюдаемых преимуществ транексамовой кислоты может быть несоответствующий размер выборки. Набор пациентов был трудоемким, особенно в центрах, которые использовали симптом кляксы в качестве критерия включения. В некоторых анализах подгрупп исследователи обнаружили тенденцию к усилению эффекта препарата у пациентов с гематомой среднего размера, которые получали лечение в более раннее время. Эти пациенты могут стать целевой группой для будущих исследований. Как и при ишемическом инсульте, время до лечения является решающим фактором. Пациенты с ICH могут получить лечение в течение 5 или 6 часов после начала, но большинство кровоизлияний достигают максимального размера к этому моменту. Заключение Новое исследование показывает, что транексамовая кислота не уменьшала рост гематомы у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием (ICH) по сравнению с плацебо. В рандомизированном контролируемом исследовании скорость увеличения гематомы составила 40,4% среди пациентов, получавших транексамовую кислоту, и 41,5% среди пациентов, получавших плацебо. Степень нетрудоспособности через 90 дней также не различалась в разных группах лечения. Есть мнение что, стереотаксический дренаж, при котором жидкость удаляется физически, с большей вероятностью приведет к долгосрочному улучшению показателей для некоторых пациентов с кровоизлиянием, чем ограничение области поражения. Для дальнейшей оценки безопасности и эффективности транексамовой кислоты у пациентов с ICH необходимы более масштабные исследования с более конкретной изучаемой популяцией и меньшим временным терапевтическим окном.

Актуальность

Атогепант – пероральный антагонист рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида, разработанный для лечения мигрени. В двойном слепом рандомизированном исследовании 3-й фазы ADVANCE изучалась эффективность и безопасность атогепанта у пациентов с мигренью.

Методы

В исследование ADVANCE включались пациенты, страдающие мигренью, частота приступов которой составляет от 4 до 14 дней в месяц.

Участники в соотношении 1:1:1:1 рандомизировались в 4 группы: атогепант в дозе 10 мг, атогепант в дозе 30 мг, атогепант в дозе 60 мг или плацебо.

Первичной конечной точкой в исследовании было изменение среднего количества дней с мигренью в месяц от исходного к концу 12 недели наблюдения.

Результаты

Из 2270 скринированных пациентов в исследование были включены 910, для 873 из которых проведен анализ эффективности лечения (214 пациентов из группы атогепанта в дозе 10 мг, 223 пациента из группы атогепанта в дозе 30 мг, 222 пациента из группы атогепанта в дозе 60 мг и 214 пациентов из группы плацебо).

Среднее число дней с мигренью в месяц исходно находилось в диапазоне от 7.5 до 7.9 во всех четырех группах.

К концу лечения, продолжительность которого составляла 12 недель, среднее число дней с мигренью в месяц уменьшилось на 3.7 в группе атогепанта 10 мг, на 3.9 в группе атогепанта 30 мг, на 4.2 в группе атогепанта 60 мг и на 2.5 в группе плацебо (p<0.001 для сравнения каждой группы с плацебо).

Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом атогепанта, были запор (6.9-7.7%) и тошнота (4.4-6.1%).

Заключение

Таким образом, в исследовании ADVANCE продемонстрирована эффективность атогепанта в уменьшении числа дней с мигренью в месяц в течение 3-х месячного лечения. Вероятно, полученные данные станут основанием для одобрения первого препарата из группы антагонистов рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида атогепанта для лечения мигрени.