В результате систематического анализа прогрессирующих заболеваний белого вещества с использованием современных радиологических и генетических методик среди наследственных заболеваний белого вещества выявлен ряд «новых» нозологических единиц, многие из которых были описаны ранее в единичных отчетах. Центральная диффузная миелинопатия (MCD); болезнь исчезающего белого вещества; детская атаксия с гипомиелинизацией ЦНС (САСН) заболевание, называемое в настоящее время болезнь исчезающего белого вещества (VWMD), представляет собой наиболее распространенное наследственное заболевание белого вещества у детей (van der Knaap et al., 2006). После упоминаний в ранних отчетах заболевание было описано в 1993 г. Hanefeld et al. как диффузное поражение белого вещества с общими проявлениями на МРТ и протонной МР-спектроскопии. Авторы описали трех детей, включая брата с сестрой, у которых развилась атаксия в результате минимальной травмы головы или неспецифической инфекции. У третьего пациента (мальчика) атаксия развилась после минимальной травмы головы и сохранялась в течение трех дней.
На КТ, выполненном в эти дни, видны диффузные изменения белого вещества. У мальчика отмечалось начальное восстановление, но атаксия возобновлялась после минимальной травмы головы или неспецифического заболевания, сопровождавшегося лихорадкой. В возрасте четырех лет у него отмечалась спастично-атаксическая походка, активные рефлексы, клонус и двусторонний рефлекс Бабинского. В течение следующих месяцев и лет у пациента развилась атрофия зрительного нерва, нарушения глотания и большие судорожные припадки. Пациент умер от бронхопневмонии. На МРТ обоих сибсов отмечены практически идентичные диффузные изменения белого вещества. МР-спектроскопия, выполненная одновременно, выявила полную утрату метаболитов в пораженном белом веществе, в то время как в сером веществе отмечалось только легкое, но несомненное снижение уровня NNA. Вид белого вещества на МР-спектроскопии напоминал спинномозговую жидкость с заметным повышением уровня лактата.
В последующие годы было описано большое количество сходных случаев (Schiffmann et al., 1994; van der Knaap et al., 1997). Leegwater et al. (2001) and van der Knaap et al. (2002a) продемонстрировали мутации во всех субъединицах эукариотического транслокационного фактора eIF2B. Большая часть мутаций наследуется рецессивно. Доминантное наследование предполагается в отношении семейства мутаций, зарегистрированных Labauge et al., (2005). В ходе дальнейших исследований выявлено, что варианты заболевания с ранним началом, включая лейкоэнцефалопатию Кри (Black et al., 1988), вызваны мутацией eIF2B5 (Fogli et al., 2002a, b). Данная мутация также описана при других видах заболевания с тяжелым летальным началом лейкоэнцефалопатии в антеи перинатальном периоде. Кроме того, другие аномалии часто представлены маловодием, внутриутробной задержкой роста, катарактой, панкреатитом, гепатоспленомегалией, гипоплазией почек и дисгенезом яичников (van der Knaap et al., 2003a). Сочетание поражения белого вещества с дисгенезом яичников описаны Schiffmann et al. (1997). В настоящее время ясно, что VWMD характеризуется широким спектром клинических проявлений, включая рано и остро начинающиеся формы (классический VWMD/MCD синдром) и более легкие формы с началом во взрослом возрасте (Fogli и Boespflug-Tanguy, 2006; van der Knaap et al., 2006). Несмотря на большое количество пациентов с описанными мутациями, взаимосвязь генотипа и фенотипа при поражении гена eIF2B до сих пор не ясна.
