Выраженное повышение уровня билирубина при гемолитической болезни новорожденных (ГБН) вследствие резус-конфликта или несовместимости по системе АВО, а также ядерной желтухи (kernicterus) в значительном числе случаев сопровождается судорогами. Существуют и другие причины для патологической гипербилирубинемии, оказывающей токсический эффект на ЦНС, приводя к энцефалопатии. Гипербилирубинемии бывает прямой (нарастание содержания конъюгированного билирубина) и непрямой (увеличение фракции неконъюгированного билирубина); именно воздействие непрямого билирубина на ЦНС считается особенно неблагоприятным.
В основе развития прямой гипербилирубинемии всегда лежат нарушения функций гепатобилиарной системы (внепеченочная обструкция желчевыводящих путей: атрезия желчевыводящих путей, киста общего желчного протока, спонтанный разрыв желчного протока, наружная компрессия желчного протока; внутрипеченочная обструкция желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз с уменьшенным количеством желчных протоков — артериопеченочная дисплазия, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков, синдром Аладжилля; внутрипеченочный холестаз с нормальными желчными протоками инфекционного, генетического/метаболического происхождения — синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора, галактоземия, тирозинемия, наследственная непереносимость фруктозы; недостаточность а -антитрипсина, болезнь Билера/возвратный семейный холестаз, возвратный холестаз с лимфатическими отеками, синдром Целльвегера, болезнь Нимана-Пика, синдром Менкеса, врожденная эритропоэтическая порфирия; идиопатический неонатальный гепатит, последствия полного парентерального питания).
Непрямая гипербилирубинемия сопряжена сразу с несколькими механизмами возникновения: физиологическая (коньюгационная) желтуха (повышенная нагрузка билирубином вследствие большого объема эритроцитов, укорочения времени их жизни, повышенной кишечно-печеночной циркуляции билирубина); нарушение захвата билирубина печенью; нарушение конъюгации билирубина; нарушение экскреции билирубина с желчью; общее нарушение функций печени; гемолитическая анемия (резус-конфликт, несовместимость по системе АВО, инфекции, врожденные дефекты эритроцитов — дефицит пируваткиназы или глюкозо6-фосфатдегидрогеназы, наследственный сфероцитоз, инфантильный пикноцитоз; серповидно-клеточная анемия); полицитемия (вследствие неспособности печени метаболизировать повышенное содержание билирубина); гематомы и кровоизлияния (кефалогематома, внутрижелудочковые кровоизлияния и др.); нарушения конъюгации (врожденные дефекты глюкоронилтрансферазы — синдром Криглера-Найяра, синдром Жильбера, доброкачественный дефицит ГТФ; угнетение глюкоронилтрансферазы — желтуха «грудного молока», синдром Люцея-Дрисколла и др.); метаболические нарушения (сахарный диабет у матери, галактоземия, гипотиреоз — ГПТ); увеличение кишечно-печеночной циркуляции (при пилоростенозе, атрезии 12-перстной кишки, кишечной непроходимости и т.д.); ятрогенные нарушения связывания билирубина альбумином (сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота и т.д.); ядерная желтуха (проникновение неконъюгированного билирубина через ГЭБ и аккумуляция в ЦНС).
