Ранний восходящий спастический паралич (MIM 607225) и ювенильный первичный боковой склероз (MIM 606353) представляют собой две болезни мотонейронов, близкие с точки зрения молекулярной генетики к одной из семейных форм бокового амиотрофического склероза. Однако, в отличие от бокового амиотрофического склероза, при указанных синдромах (как и при НСП) страдают только корковые мотонейроны, а периферические мотонейроны в передних рогах спинного мозга остаются интактными. Ранний восходящий спастический паралич наследуется аутосомно-рецессивно. Болезнь начинается на 1—2-м году жизни с нижнего парапареза, через несколько лет поражение распространяется на руки и развивается спастический тетрапарез, присоединяются анартрия, дисфагия, глазодвигательные нарушения. Несмотря на тяжесть состояния, больные живут достаточно долго.
Первичный боковой склероз, как и боковой амиотрофический склероз, чаще встречается в виде спорадических случаев и начинается в зрелом возрасте, но существует аутосомно-рецессивная ювенильная форма болезни, клинически близкая к раннему восходящему спастическому параличу (отличие — более позднее начало). Y.Yang и соавт. показали связь первичного бокового склероза с локализованным в области 2q33 геном ALS2 (алсином), обусловливающим также аутосомно-рецессивный ювенильный боковой амиотрофический склероз 2-го типа (MIM 205100). С этим же геном оказался связан и ранний восходящий спастический паралич: E.Eymard-Pierre и соавт., обследовавшие 10 семей разной этнической принадлежности, картировали ген болезни в том же локусе 2q33 и в 4 семьях обнаружили мутации в кодирующей области алсина. Обсуждая отсутствие мутаций в остальных 6 семьях, авторы предполагают либо мутации в регуляторной области гена, либо генетическую гетерогенность заболевания.
В пакистанской семье с прогрессирующим спастическим парапарезом также обнаружена мутация алсина (Gros-Louis F. et al.). Почти все известные к настоящему времени мутации алсина представляют собой небольшие делеции; нонсенс-мутация обнаружена лишь в одной семье с ранним восходящим спастическим параличом (Devon R. et al.). Таким образом, три аутосомно-рецессивных болезни мотонейронов — ранний восходящий спастический паралич, ювенильный первичный боковой склероз и ювенильный боковой амиотрофический склероз 2-го типа — представляют собой аллельную серию (аналогично аллельным болезням из группы параплегии, связанным с генами L1-CAM или PLP1). Аминокислотная структура белка алсина содержит домены, гомологичные некоторым регуляторным белкам семейства ГТФаз (Yang Y et al.). К таким белкам относится, в частности, атластин — продукт гена, ответственного за развитие формы спастической параплегии SPG3. По аналогии с функциями атластина можно предположить, что алсин определенным образом связан с процессами синаптического и аксонального транспорта в клетке.
