Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) — эта органическая ацидемия впервые описана S.I. Goodman и соавт.. Распространенность ГА1 составляет в среднем 1 случай на 30 000-100 000 новорожденных. Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) индуцируется дефектами деградации лизина, гидроксилизина и триптофана. Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) — это одна из сравнительно часто встречающихся наследственных органических ацидемий, возникающая вследствие дефицита глутарил-КоА-дегидрогеназы, проявляющаяся при рождении макроцефалией, а впоследствии в виде дистонически-диакинетического синдрома и «энцефалопатического кризиса» — при возникновении интеркуррентных заболеваний, сопровождающихся катаболизмом.
Этиология и патогенез глутаровой ацидемии первого типа При глутаровой ацидемии первого типа дефицит глутарил-КоА-дегидрогеназы (ГКАДГ) препятствует превращению глутарил-КоА в кротонил-КоА. ГКАДГ находится в митохондриальном матриксе и состоит из 4 идентичных субъединиц, каждая из которых связывает одну молекулу флавинаденин-нуклеотида (ФАД). При блокировке формирования кротонил-КоА глутарил-КоА вынужден превращаться в альтернативные метаболиты. Большинство из этих соединений являются ингибиторами глутамат-дегидрогеназы, контролирующей синтез ГАМК. При отсутствии лечения большие количества глутаровой (а также несколько меньшие — 3-гидроксиглутаровой и глутаконовой кислот) обычно экскретируются с мочой. Глутаровая ацидемия тип I (ГАI) следует дифференцировать от глутаровой ацидемии типа II (множественная ацил-КоА-дегидрогеназная недостаточность), которая, в отличие от ГА1, представляет пример дефекта b-окисления дыхательной цепи митохондрий. Глутаровая ацидемия тип II (ГАП) — аутосомно-рецессивное заболевание, являющееся следствием дефицита флавопротеина электронного переноса (ETF) или ETF-дегидрогеназы (ETFDH). Ген глутарил-КоА-дегидрогеназы картирован в локусе 19р13.2. По OMIM (по McKusick) соответствует #231670. Описано около 100 мутаций в гене глутарил-КоА-дегидрогеназы. Частота гетерозиготных носителей составляет 1:6.
